近日，胃癌治疗领域传来一条新消息。美国食品药品监督管理局批准泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗，作为HER2阳性胃、胃食管结合部或食管腺癌的一线治疗方案，适用对象是肿瘤局部晚期无法切除或已经发生转移的患者。这是首个且唯一在HER2阳性胃食管腺癌一线治疗中，无论患者肿瘤的PD-L1表达状态如何，均可实现中位总生存期超过两年的免疫治疗联合方案。相关适应症在中国的申报已于今年4月获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，相信中国胃癌患者也会在不久的将来等到这个方案的获批。以下是这一方案的最新进展与要点解读。
一、更强机制，黄金搭档，带来更长生存
这次获批的三联方案，针对的是成年HER2阳性患者的一线治疗，也就是进入晚期阶段后首次接受系统性治疗。判断HER2是否阳性，主要看免疫组化检测结果，也就是3个加号，或者2个加号并且原位杂交结果为阳性。
HER2是某些胃癌细胞表面数量异常增多的蛋白，也是胃癌治疗前需要重点检测的指标。国内外多项指南都强烈建议晚期患者在确定方案前先进行HER2检测，因为一旦确认阳性，就可以接受针对HER2的治疗，通常也会取得更好的治疗结果。
这次获批基于HERIZON-GEA-01研究的结果，研究重点比较了泽尼达妥单抗、替雷利珠单抗联合化疗的三联方案，与曲妥珠单抗联合化疗的疗效。
泽尼达妥单抗是一种HER2双特异性抗体，可以同时结合HER2的两个不同胞外结构域，比单表位抗体更强地阻断HER2信号。替雷利珠单抗是PD-1抑制剂，能够解除肿瘤对人体免疫细胞的抑制，进而杀伤肿瘤。
二者相互配合，起到了一加一大于二的效果。研究显示，三联方案组患者的中位总生存期达到26.4个月，突破两年，明显高于对照组的19.2个月。
此外还有两点值得关注。一是无论PD-L1表达情况如何，患者都观察到了获益趋势，即使PD-L1阴性的患者也是如此。二是无论HER2表达水平如何，也就是2个加号或者3个加号，都显示出生存获益。这意味着，大部分HER2阳性患者有望从这一方案中获益。
二、胃癌进入精准治疗时代，免疫治疗成为重要基础
如今，胃癌治疗越来越讲究先分型、再治疗。除了HER2，CLDN18.2、MSI-H或dMMR、PD-L1等指标都可以帮助医生了解肿瘤的特点，为患者选择更合适的方案。
还有一个明显趋势值得关注，以替雷利珠单抗等为代表的PD-1抑制剂，在各类型胃癌患者的治疗中逐渐扮演起基础的作用，而不再是很多患者印象里只适合PD-L1高表达患者的药物。例如以下几种情况。
PD-L1无论表达高低，如果HER2阴性、CLDN18.2也阴性，同样有望通过免疫单药或联合化疗获益。HER2阳性患者，前文提到的泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗方案已经在美国获批。CLDN18.2阳性而HER2阴性的患者，可以选择佐妥昔单抗联合化疗方案，而CLDN18.2靶向药联合替雷利珠单抗等PD-1抑制剂的临床研究也正在积极开展。MSI-H或dMMR患者，可以选择免疫单药或联合化疗。
三、重点小结
第一，准确分型是胃癌治疗的重要前提，新确诊的患者务必重视。
第二，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗方案，为HER2阳性患者带来突破两年的中位生存期。
第三，以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗逐步成为各类型胃癌治疗的基石，免疫治疗联合靶向治疗和化疗，或将成为胃癌精准治疗的通用答案。
本文为科普答疑性质的健康知识介绍，不能替代医生的面对面诊疗意见。
